在制药领域，用于注射剂药物的容器必须保持清洁、无菌且去热源。对于这种容器，制备过程通常包含瓶子清洗、灭菌隧道或者烘箱。清洗瓶子的目的是去除瓶内颗粒物和微生物。烘箱或者灭菌隧道主要将毒素控制在可接受的范围内。
洗瓶机利用注射用水（WFI）将瓶内外的颗粒物清洗掉，整个过程通过不断的循环清洗将颗粒物稀释而去除，通过温度的热膨胀和压力冲洗作用，清洗效率得到了有效提高。
有几种方法可以验证清洗机的清洗效果，但都含有某种污染，之后评估去污效果。不同的制药公司在不同的测量方法上有不同的偏好，如盐度测试、颗粒物测试或者核黄素测试，但制定出一个期望的可接受的结果是比较重要的，并且需要评估药品瓶几个重要部位的清洗效果。
尽管样品瓶的所有部位都要清洗，但是关键部位是与样品直接接触的部分。不管颗粒物数量是呈对数缩减还是已经去除了所有可见的核黄素，样品瓶内部去除的效果才是比较重要的。很多文件中，瓶子所有的表面具有相同的清洁要求，或者在定义挑战界限时，使用通用的术语“瓶子内外表面”，其实这样宽泛的清洁表面的定义忽略了瓶子各个不同部位的重要性。
所有的清洗机生产商在清洗瓶子内部均可以达到很好的效果。不同制造商之间也存在细微的差异，如一些厂家使用清洗针，伸入到瓶子内部，会接触到玻璃的表面，有产生划痕的风险（图1）。还有一些制造商省不使用针头，而是在一根管子上设计很小的孔径来获得高压低流速的水流节省WFI用量的同时，消除碎瓶的风险，在清洗瓶子内部时，所有的生产厂商均通过了不同的验证挑战。
图1
样品瓶外部的清洗很好完成，也会尽可能大程度的减少样品瓶移动时二次污染的机会，但同时也具有极大的挑战，有时是不可能实现的，取决于清洗的设备。所有的洗瓶机以某种方式捕获样品瓶，并跟清洗介质保持一定的位置。
线性洗瓶机将样品瓶倒置插入到一个小桶中（图2）或小篮子中来固定，垂直运动的清洗针可以从底部进入到样品瓶口中。样品瓶所有的外部清洗通过位于其上部的喷头来完成（图3）。样品瓶的侧面没有直接接受到喷头的清洗，因此瓶肩部的清洗及其具有挑战性。
图2
图3
旋转支架型清洗机
有两种不同类型的旋转清洗机。SP PennTech（见图4）和Calumatic将样品瓶装入一个支架中，然后旋转至下一个位置将其倒置。定制的空间模块（图5）可将样品瓶的中心正好位于喷水管的上方。喷水管上的小孔排成一列，正好跟样品瓶的瓶口相对应，可以用更少的WFI并保证高效清洗由于这种旋转清洗机没有移动的喷嘴，会消除裂瓶的风险（见图6）。
图4
图5
图6
每个位置有两个外部喷嘴，与样品瓶位置成30°角，在样品瓶和支架中间留有一定的孔隙，可确保样品瓶肩部得到有效的清洗，但是也取决于样品瓶的外形，肩部部分也有可能不会100%清洗并去除所有的核黄素（图7）。
图7
旋转圆周式清洗机
旋转清洗的第二种类型（见图8），使用夹子夹住样品瓶的颈部，单独的样品瓶在清洗时绕机器圆周式移动，夹子把瓶子旋转180°以使其和内部清洗用的移动喷嘴对齐，外部清洗喷嘴直接清洗所有瓶外表面，但是水流无法清洗到夹子下面的部分（图9）。
图8
图9
结论
我们都想证明自己制药工艺的质量水平。然而，通过降低风险，我们可以从实际角度评估整个过程，这样仅需要挑战跟产品质量和安全密切相关部门的有效性即可。换句话说，在任何清洗挑战中，重要的是挑战与样品直接接触的瓶子内部的清洗效果，对瓶外的清洗标准更为宽松，因为其不会直接于样品接触。
